Đột biến gen tổng hợp ROS1 ở người

ROS1 là một tyrosine kinase xuyên màng thuộc họ thụ thể insulin.Gen tổng hợp ROS1 đã được xác nhận là một gen điều khiển ung thư phổi không phải tế bào nhỏ quan trọng khác.Là đại diện của một phân nhóm phân tử độc đáo mới, tỷ lệ gen tổng hợp ROS1 trong NSCLC Khoảng 1% đến 2% ROS1 chủ yếu trải qua quá trình sắp xếp lại gen ở các exon 32, 34, 35 và 36. Sau khi nó được hợp nhất với các gen như CD74, EZR, SLC34A2 và SDC4, nó sẽ tiếp tục kích hoạt vùng tyrosine kinase ROS1.ROS1 kinase được kích hoạt bất thường có thể kích hoạt các đường truyền tín hiệu xuôi dòng như RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR và JAK3/STAT3, từ đó tham gia vào quá trình tăng sinh, biệt hóa và di căn của tế bào khối u và gây ung thư.Trong số các đột biến tổng hợp ROS1, CD74-ROS1 chiếm khoảng 42%, EZR chiếm khoảng 15%, SLC34A2 chiếm khoảng 12% và SDC4 chiếm khoảng 7%.Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng vị trí gắn ATP của miền xúc tác của ROS1 kinase và vị trí gắn ATP của ALK kinase có độ tương đồng lên tới 77%, do đó chất ức chế phân tử nhỏ ALK tyrosine kinase crizotinib, v.v., có tác dụng chữa bệnh rõ ràng trong điều trị NSCLC với đột biến tổng hợp ROS1.Vì vậy, việc phát hiện đột biến thể dung hợp ROS1 là tiền đề, cơ sở để hướng dẫn sử dụng thuốc crizotinib.