Đột biến gen hợp nhất ROS1 ở người

ROS1 là một tyrosine kinase xuyên màng thuộc họ thụ thể insulin. Gen hợp nhất ROS1 đã được xác nhận là một gen chủ đạo quan trọng khác gây ung thư phổi không tế bào nhỏ. Là đại diện cho một phân nhóm phân tử độc đáo mới, tỷ lệ xuất hiện gen hợp nhất ROS1 trong NSCLC khoảng 1% đến 2%. ROS1 chủ yếu trải qua quá trình sắp xếp lại gen ở các exon 32, 34, 35 và 36. Sau khi hợp nhất với các gen như CD74, EZR, SLC34A2 và SDC4, nó sẽ tiếp tục kích hoạt vùng tyrosine kinase ROS1. Kinase ROS1 được kích hoạt bất thường có thể kích hoạt các con đường tín hiệu hạ nguồn như RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR và JAK3/STAT3, từ đó tham gia vào sự tăng sinh, biệt hóa và di căn của tế bào khối u, gây ra ung thư. Trong số các đột biến hợp nhất ROS1, CD74-ROS1 chiếm khoảng 42%, EZR chiếm khoảng 15%, SLC34A2 chiếm khoảng 12%, và SDC4 chiếm khoảng 7%. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng vị trí liên kết ATP của miền xúc tác của kinase ROS1 và vị trí liên kết ATP của kinase ALK có độ tương đồng lên đến 77%, do đó thuốc ức chế phân tử nhỏ tyrosine kinase ALK như crizotinib có tác dụng điều trị rõ rệt đối với ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) có đột biến hợp nhất ROS1. Vì vậy, phát hiện các đột biến hợp nhất ROS1 là tiền đề và cơ sở để hướng dẫn việc sử dụng thuốc crizotinib.