Đột biến gen tổng hợp ROS1 của con người

ROS1 là một tyrosine kinase xuyên màng của họ thụ thể insulin. Gen kết hợp ROS1 đã được xác nhận là một gen điều khiển ung thư phổi không phải tế bào nhỏ quan trọng khác. Là đại diện của một phân tử phân tử độc đáo mới, tỷ lệ mắc gen hợp nhất ROS1 trong NSCLC khoảng 1% đến 2% ROS1 chủ yếu trải qua sự sắp xếp lại gen trong exon 32, 34, 35 và 36. Sau khi được hợp nhất với các gen như CD74, EZR, SLC34A2 và SDC4, nó sẽ tiếp tục kích hoạt vùng Ros1 tyrosine kinase. Ros1 kinase được kích hoạt bất thường có thể kích hoạt các đường dẫn tín hiệu xuôi dòng như RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR và JAK3/STAT3, do đó tham gia vào sự tăng sinh, biệt hóa và di căn của các tế bào khối u và gây ung thư. Trong số các đột biến Fusion Fusion, CD74-ROS1 chiếm khoảng 42%, EZR chiếm khoảng 15%, SLC34A2 chiếm khoảng 12%và SDC4 chiếm khoảng 7%. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng vị trí liên kết ATP của miền xúc tác của ROS1 kinase và vị trí liên kết ATP của kinase kiềm có tương đồng lên tới 77%, do đó, chất ức chế phân tử nhỏ tyrosine kinase alk và do đó có tác dụng điều trị rõ ràng Trong điều trị NSCLC với đột biến phản ứng tổng hợp ROS1. Do đó, việc phát hiện các đột biến tổng hợp ROS1 là tiền đề và cơ sở để hướng dẫn việc sử dụng thuốc crizotinib.