Đa hình gen CYP2C19 ở người

CYP2C19 là một trong những enzyme chuyển hóa thuốc quan trọng thuộc họ CYP450. Nhiều cơ chất nội sinh và khoảng 2% thuốc lâm sàng được chuyển hóa bởi CYP2C19, chẳng hạn như chuyển hóa thuốc ức chế kết tập tiểu cầu (như clopidogrel), thuốc ức chế bơm proton (omeprazole), thuốc chống co giật, v.v. Các đa hình gen CYP2C19 cũng có sự khác biệt về khả năng chuyển hóa của các thuốc liên quan. Các đột biến điểm *2 (rs4244285) và *3 (rs4986893) làm mất hoạt tính enzyme được mã hóa bởi gen CYP2C19, làm suy yếu khả năng chuyển hóa cơ chất, đồng thời làm tăng nồng độ thuốc trong máu, từ đó gây ra các phản ứng có hại liên quan đến nồng độ thuốc trong máu. *17 (rs12248560) có thể làm tăng hoạt tính enzyme được mã hóa bởi gen CYP2C19, sản xuất các chất chuyển hóa có hoạt tính, tăng cường ức chế kết tập tiểu cầu và tăng nguy cơ chảy máu. Đối với những người có chuyển hóa thuốc chậm, việc dùng liều thông thường trong thời gian dài sẽ gây ra các tác dụng phụ và độc tính nghiêm trọng: chủ yếu là tổn thương gan, tổn thương hệ tạo máu, tổn thương hệ thần kinh trung ương, v.v., có thể dẫn đến tử vong trong trường hợp nặng. Tùy thuộc vào sự khác biệt về chuyển hóa thuốc tương ứng ở từng cá thể, thường được chia thành bốn kiểu hình: chuyển hóa cực nhanh (UM,*17/*17,*1/*17), chuyển hóa nhanh (RM,*1/*1), chuyển hóa trung gian (IM,*1/*2,*1/*3), chuyển hóa chậm (PM,*2/*2,*2/*3,*3/*3).