Đa hình gen CYP2C19 ở người

CYP2C19 là một trong những enzyme chuyển hóa thuốc quan trọng thuộc họ CYP450. Nhiều chất nền nội sinh và khoảng 2% thuốc lâm sàng được chuyển hóa bởi CYP2C19, chẳng hạn như sự chuyển hóa của các thuốc ức chế kết tập tiểu cầu (như clopidogrel), thuốc ức chế bơm proton (omeprazole), thuốc chống co giật, v.v. Các biến thể gen CYP2C19 cũng có sự khác biệt về khả năng chuyển hóa các thuốc liên quan. Các đột biến điểm *2 (rs4244285) và *3 (rs4986893) gây mất hoạt tính enzyme được mã hóa bởi gen CYP2C19 và làm suy yếu khả năng chuyển hóa chất nền, đồng thời làm tăng nồng độ thuốc trong máu, dẫn đến các phản ứng bất lợi liên quan đến nồng độ thuốc trong máu. Biến thể *17 (rs12248560) có thể làm tăng hoạt tính enzyme được mã hóa bởi gen CYP2C19, sản sinh ra các chất chuyển hóa hoạt tính, tăng cường khả năng ức chế kết tập tiểu cầu và tăng nguy cơ chảy máu. Đối với những người có quá trình chuyển hóa thuốc chậm, việc dùng thuốc với liều lượng bình thường trong thời gian dài sẽ gây ra các tác dụng phụ và độc tính nghiêm trọng: chủ yếu là tổn thương gan, tổn thương hệ tạo máu, tổn thương hệ thần kinh trung ương, v.v., có thể dẫn đến tử vong trong trường hợp nặng. Theo sự khác biệt cá nhân trong quá trình chuyển hóa thuốc tương ứng, nhìn chung được chia thành bốn kiểu hình, đó là chuyển hóa cực nhanh (UM, *17/*17, *1/*17), chuyển hóa nhanh (RM, *1/*1), chuyển hóa trung bình (IM, *1/*2, *1/*3), chuyển hóa chậm (PM, *2/*2, *2/*3, *3/*3).