Đa hình gen cyp2c9 và vkorc1 của con người

Warfarin là một chất chống đông máu miệng thường được sử dụng trong thực hành lâm sàng hiện tại, chủ yếu nhằm dự phòng và điều trị các bệnh huyết khối. Tuy nhiên, Warfarin có một cửa sổ điều trị hạn chế và thay đổi rất nhiều giữa các chủng tộc và cá nhân khác nhau. Thống kê đã chỉ ra rằng sự khác biệt của liều ổn định ở các cá nhân khác nhau có thể hơn 20 lần. Chảy máu phản ứng bất lợi xảy ra ở 15,2% bệnh nhân dùng warfarin mỗi năm, trong đó 3,5% phát triển chảy máu chết người. Các nghiên cứu dược động học đã chỉ ra rằng tính đa hình di truyền của enzyme mục tiêu VKORC1 và enzyme chuyển hóa CYP2C9 của warfarin là một yếu tố quan trọng ảnh hưởng đến sự khác biệt trong liều warfarin. Warfarin là một chất ức chế cụ thể của vitamin K epoxide reductase (VKORC1), và do đó ức chế tổng hợp yếu tố đông máu liên quan đến vitamin K và cung cấp thuốc chống đông máu. Một số lượng lớn các nghiên cứu đã chỉ ra rằng tính đa hình gen của chất kích thích VKORC1 là yếu tố quan trọng nhất ảnh hưởng đến chủng tộc và sự khác biệt cá nhân trong liều warfarin cần thiết. Warfarin được chuyển hóa bởi CYP2C9, và các đột biến của nó chậm hơn rất nhiều của warfarin. Các cá nhân sử dụng warfarin có nguy cơ cao hơn (cao hơn hai đến ba lần) chảy máu trong giai đoạn đầu sử dụng.