Đa hình gen CYP2C9 và VKORC1 ở người

Warfarin là thuốc chống đông đường uống thường được sử dụng trong thực hành lâm sàng hiện nay, chủ yếu dùng để phòng ngừa và điều trị các bệnh huyết khối tắc mạch. Tuy nhiên, warfarin có cửa sổ điều trị hạn chế và rất khác nhau giữa các chủng tộc và cá nhân. Thống kê cho thấy sự khác biệt về liều ổn định ở các cá nhân khác nhau có thể lên tới hơn 20 lần. Chảy máu do phản ứng bất lợi xảy ra ở 15,2% bệnh nhân dùng warfarin mỗi năm, trong đó 3,5% bị chảy máu tử vong. Các nghiên cứu dược lý di truyền đã chỉ ra rằng đa hình di truyền của enzyme đích VKORC1 và enzyme chuyển hóa CYP2C9 của warfarin là một yếu tố quan trọng ảnh hưởng đến sự khác biệt về liều warfarin. Warfarin là chất ức chế đặc hiệu của vitamin K epoxide reductase (VKORC1), do đó ức chế tổng hợp yếu tố đông máu liên quan đến vitamin K và có tác dụng chống đông máu. Nhiều nghiên cứu đã chỉ ra rằng đa hình gen của promoter VKORC1 là yếu tố quan trọng nhất ảnh hưởng đến sự khác biệt về chủng tộc và cá nhân trong liều warfarin cần thiết. Warfarin được chuyển hóa bởi CYP2C9, và các đột biến của nó làm chậm đáng kể quá trình chuyển hóa warfarin. Những người sử dụng warfarin có nguy cơ chảy máu cao hơn (gấp hai đến ba lần) trong giai đoạn đầu sử dụng.